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Pesquisa : RESISTENCIA VIRAL A DROGAS [Descritor de assunto]
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Id:6083
Autor:Kalmar, Erika Maria do Nascimento
Título:Avaliação da resistência do HIV-1 às drogas anti-retrovirais em 150 pacientes em interrupção terapêutica por mais de seis meses Evaluation of the resistance of the HIV-1 to the antiretroviral drugs in 150 patients in therapeutical interruption for more than six months-
Fonte:São Paulo; s.n; 2007. 84 p. tab, graf.
Tese:Apresentada a Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina para obtenção do grau de Doutor.
Resumo:INTRODUÇÃO: A mudança nos critérios de introdução das drogas anti-retrovirais, assim como a dificuldade na manutenção da terapia anti-retroviral de alta eficácia, tem levado à descontinuação da terapêutica por longo período de tempo em alguns pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana adquirida-tipo 1 (HIV-1). O objetivo deste estudo foi a caracterização dos fatores que levam à interrupção terapêutica e a avaliação da persistência da resistência aos anti-retrovirais após a interrupção da terapia anti-retroviral. MÉTODOS: Foram incluídos na pesquisa 150 pacientes de dois serviços de atendimento ambulatorial de atenção a pacientes infectados pelo HIV-1 da cidade de São Paulo, os quais se achavam em interrupção terapêutica havia pelo menos 6 meses. Os pacientes foram submetidos a um questionário e houve consulta aos prontuários. foi realizada coleta de amostra de sangue para teste de genotipagem. O DNA pró-viral foi amplificado e seqüenciado para a região da protease e transcriptase reversa do vírus. As seqüências foram analisadas por meio do algoritmo de Stanford, sendo consideradas resistentes as amostras com resultado parcial ou completo de resistência a pelo menos uma droga. RESULTADOS: Dos 150 pacientes, 137 tiveram DNA do HIV-1 amplificado e sequenciado, sendo que 38 apresentaram cepas resistentes. Entre os 38 pacientes com resistência, 29 apresentavam mutações para os análogos nucleosídios inibidores da transcriptase reversa, 15 para os não análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa, e 5 para os inibidores da protease. A detectabilidade da carga viral antes da interrupção terapêutica foi o único fator associado com a resistência do vírus. Cento e dez pacientes suspenderam a medicação por orientação médica. A principal causa das interrupções terapêuticas foram os efeitos adversos para 58, seguida de 45 pacientes fora dos critérios atuais de início da terapia e/ou boas condições clínico/laboratoriais, e baixa adesão em 30. No ano anterior à pesquisa, 56 pacientes relataram relação sexual desprotegida e 130 mais que 2 parceiros. CONCLUSÕES: A frequência de mutações de resistência revelou-se alta nesse grupo de pacientes. Tais mudanças parecem ter um fitness semelhante ao das cepas selvagens, pois mesmo sem a pressão seletiva do medicamento por mais de 6 meses, mantiveram-se como cepas majoritárias...(AU).
Descritores:HIV-1
Anti-Retrovirais
Genótipo
Resistência Viral a Drogas
Anti-Retrovirais/ef adv
Localização:BR1310.1; T0322


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Id:5471
Autor:Diaz, Prof. Dr. Ricardo Sobhie; Madruga, Prof. Dr. Valdez; Uip, Prof. Dr. David Everson; Leite, Prof. Dr. Olavo Henrique Munhoz; Correa, Maria Cassia Mendes.
Título:Resistencia Viral / Viral Resistance
Fonte:J. bras. aids;7(6):289-308, nov.-dez.2006. ilus.
Descritores:Resistência Viral a Drogas
HIV/ef drogas
Limites:Humano
Localização:BR1310.1


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Id:3299
Autor:Tanuri, Amilcar; Teixeira, Paulo R; Chequer, Pedro N.
Título:Prevalence of mutations related to HIV-1 antiretroviral resistance in Brazilian patients failing HAART.
Fonte:J Clin Virol;25(1):34-46, jul.2002. .
Resumo:BACKGROUND: Current guidelines for antiretroviral (ARV) therapy recommend at least triple-drug combination, the so-called highly active antiretroviral therapy (HAART). Not all patients respond to HAART and the development of drug resistance remains one of the most serious obstacles to sustained suppression of HIV. OBJECTIVE: In an attempt to correlate the HIV therapeutic failure with reverse transcriptase (RT) and protease resistance mutations, we describe the ARV resistance profile in patients failing HAART in Brazil. We studied 267 Brazilian HIV-1 infected patients failing HAART looking for mutations in RT and protease genes. The mutation profile of the viruses infecting these individuals were deduced and correlated to laboratorial parameters. STUDY DESIGN: Two different HIV-1 genomic regions were targeted for PCR amplification, the protease (pro) and pol RT (palm finger region) genes. The mutations related to drug resistance in RT gene was analyzed using a line probe assay (LIPA(R)) and pro amino acids positions 82 and 90 were screened through RFLP using HincII restriction digestion. RESULTS: There was strong correlation between the mutation in the pro and RT genes and therapeutic failure. The main mutation found in RT gene was the M184V (48%) followed by T69D/N (47%), T215Y/F (46%), M41L (39%), and L74V (7%). In the pro gene the main mutation found was L90M (26%) followed by dual substitution in L90M and V82A (6%). All mutations profiles matched very well with the patients drug regimen. CONCLUSIONS: This study has shown that 84.7% of HIV infected subjects failing HAART for more than 3 months presented viral genomic mutations associated with drug resistance.
Descritores:Terapia Anti-Retroviral de Alta Atividade
Estudos Transversais
Infecções por HIV/quimioter
Infecções por HIV/epidemiol
Infecções por HIV/virol
Protease de HIV/genet
Transcriptase Reversa do HIV-1/genet
Prevalência
Falha de Tratamento
Brasil/epidemiol
 Resistência Viral a Drogas/genet
 HIV-1/ef drogas
 HIV-1/genet
 Mutação
Limites:Humano
Localização:BR1310.1; PAPROF


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Id:3287
Autor:Soares, Marcelo A; Teixeira, Paulo R.
Título:A specific subtype C of human immunodeficiency virus type 1 circulates in Brazil.
Fonte:AIDS;17(1):11-21, jan.2003. tab.
Resumo:OBJECTIVE: To characterize the subtype C strains of HIV type 1 that circulate in Brazil, especially those originated from the southern part of the country. DESIGN AND METHODS: One hundred and twelve HIV-1-positive subjects had their plasma viral RNA extracted. Protease (PR) and reverse transcriptase (RT) genomic regions were polymerase chain reaction-amplified and sequenced for subtype determination. Subtype C strains were selected and compared to other strains of this subtype from the database, and specific amino acid signature patterns were searched. RESULTS: Brazilian subtype C viruses form a very strong monophyletic group when compared to subtype C viruses from other countries and presented specific signature amino acids. Recombinants between subtype C and B viruses have been documented in areas of co-circulation. The incidence of primary PR and RT inhibitor resistance mutations in drug-naïve subjects was observed. An increasing number of secondary resistance mutations was also seen, some of which are characteristic of subtype C-related sequences. CONCLUSIONS: Introduction of subtype C of HIV-1 in Brazil was likely a single event of one or a mixture of similarly related strains. Recombination between subtype C and B viruses is an ongoing process in the country. Primary and secondary drug resistance mutations were observed, although some of the secondary mutations could be associated with subtype C molecular signatures. Subtype-specific polymorphisms of PR and RT sequences found in this subtype C Brazilian variant might influence this emergence and have an impact on HIV treatment and on vaccine development in the country.
Descritores:Sequência de Aminoácidos
Resistência Viral a Drogas/genet
Infecções por HIV/epidemiol
Infecções por HIV/virol
Protease de HIV/genet
HIV-1/clas
HIV-1/genet
HIV-1/isol
Transcriptase Reversa do HIV-1/genet
Brasil/epidemiol
 África
 India
 Mutação
 Reação em Cadeia da Polimerase/métodos
 Variação (Genética)
 Dados de Sequência Molecular
Limites:Humano
Masculino
Feminino
Adolescente
Adulto
Meia-Idade
Support, Non-U.S. Gov't
Localização:BR1310.1; PAPROF



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